Mol Cancer Therap：科学家有望开发出治疗恶性进行性胆管癌的新型靶向性疗法
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时间：2020-01-19
近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Therapeutics上的研究报告中，来自俄亥俄州立大学医学中心的科学家们通过研究揭示了胆管癌（cholangiocarcinoma）患者如何对潜在的靶向性药物产生耐受性；在癌症进展过程中加入另外一种名为FGFR抑制剂的药物或能有效使得癌细胞对最开始的药物变得敏感。
图片来源：Ohio State University Medical Center
医学博士Sameek Roychowdhury说道，在临床试验中，大部分FGFR阳性的胆管癌患者都会因新型FGFR抑制剂的治疗而获益，然而很多患者很不幸都会对药物产生耐受性；这项研究中，研究人员深入理解的胆管癌患者耐药性产生的机制，这对于后期开发新型疗法治疗异常FGFR基因突变所诱发的癌症非常重要。
研究结果表明，监测对促进FGFR抑制剂耐药、容易发生获得性突变的循环肿瘤DNA片段，或许就能够揭示耐药性突变的存在，同时也能标记患者开始服用mTOR抑制剂治疗的时间。对胆管癌进行成功治疗极具挑战，因为这种疾病往往只有发展到晚期阶段才会被诊断出来，而且患者的5年存活率也仅有2%，由于复发率较高，即便早期诊断出的患者的5年存活率也很低。
FGFR的异常激活大约会在15%-20%的胆管癌患者机体中发生，而且FGFR抑制剂能够有效治疗70%-80%的患者直到耐药性产生，目前有6项研究在临床中对FGFR抑制剂进行了研究；研究者Melanie Krook博士说道，深入理解癌症对疗法耐药性的产生机制以及如何有效预防或能帮助开发新型疗法治疗因FGFR突变所引发的胆管癌和其它癌症。
研究结果表明，接受FGFR靶向性疗法治疗胆管癌患者或能得益于诸如mTOR抑制剂等其它药物的组合疗法，后期研究者还需要进行深入的研究来识别出最佳的药物组合性疗法。这项研究中，研究者分析了胆管癌患者机体癌细胞中FGFR（fibroblast growth factor receptor，纤维母细胞生长因子受体）基因的表达情况，这些患者经历了疾病进展并对FGFR抑制剂infigratinib产生耐药后均发生了死亡。
最后研究者表示，他们在患者的肿瘤细胞中识别出了能够介导FGFR抑制剂耐药性的两种获得性FGFR突变，随后研究者利用癌细胞系进行研究来阐明这些突变如何激活mTOR信号通路，这就能够使得癌细胞在FGFR抑制剂存在的情况下存活，而在细胞培养液中加入mTOR抑制剂或能恢复癌细胞对FGFR抑制剂的敏感状态。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Melanie A. Krook, Alexandria Lenyo, Max Wilberding, et al. Efficacy of FGFR inhibitors and combination therapies for acquired resistance in FGFR2-fusion cholangiocarcinoma, Molecular Cancer Therapeutics (2020). DOI:10.1158/1535-7163.MCT-19-0631
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